由于黑龍(王燦 飾)和白虎(陳佳佳 飾)的失職，天庭中的反對(duì)派借此加害保生大帝(鄭少秋 飾)，玉帝(王新民 飾)一怒之下將吳夲隔在虛空中，不得與凡人接觸，同時(shí)對(duì)黑龍白虎發(fā)布通緝令。黑龍被瘟君(淳于珊珊 飾)迷了心智，時(shí)而認(rèn)保生大帝為師，時(shí)而認(rèn)瘟君為師，毒性操控著黑龍的妒心，讓黑龍時(shí)好時(shí)壞，一會(huì)對(duì)二舉(郭冬臨 飾)如平日一樣，一會(huì)又對(duì)二舉做出很多過激舉動(dòng)，虎妹為此對(duì)黑龍產(chǎn)生深深的誤解。瘟疫再次來襲，人間備受煎熬，被困在虛空界的吳夲心急如焚卻無能為力。原來這場(chǎng)瘟疫是李天王(劉軍 飾)設(shè)的計(jì)，名為對(duì)二舉的第二關(guān)考試，實(shí)則意在對(duì)付保生大帝。三紅(廖家儀 飾)發(fā)現(xiàn)百草園用于施舍的草藥被人無故破壞，同時(shí)發(fā)生了很多無法解釋的事情，瘟疫來襲，棺材鋪生意冷淡，在二舉家里看見的大夫裴中天和任火旺(公放鳴 飾)卻對(duì)二人的相識(shí)矢口否認(rèn)。三紅感到其中必有玄機(jī)。